Медицинская энциклопедия - мочегонные средства

I

Мочего́нные сре́дства (diuretica; синоним: диуретики, диуретические средства)

лекарственные средства, увеличивающие выделение почками ионов натрия и воды и вызывающие в связи с этим уменьшение количества жидкости в организме.

Мочегонные средства подразделяют на салуретики, калийсберегающие и осмотические диуретики. Салуретики усиливают выделение из организма ионов натрия и в меньшей степени ионов калия. К ним относят фуросемид (производное сульфамоилантраниловой кислоты) и близкий к нему по строению буметанид; кислоту этакриновую (производное феноксиуксусной кислоты): дихлотиазид, циклометиазид (производные бензотиадиазина) и близкие к ним по действию оксодолин и клопамид; эуфиллин (производное ксантина). Калийсберегающие М.с., отличающиеся тем, что одновременно с усилением выведения ионов натрия из организма задерживают выведение ионов калия, включают антагонист альдостерона спиронолактон, а также триамтерен (производное аминоптеридина) и амилорид (производное пиразинамида). Осмотическими диуретиками являются маннит и мочевина.

Основным эффектом М.с. является их натрийуретическое действие, т.е. способность увеличивать выделение ионов натрия из организма вследствие уменьшения их реабсорбции в канальцах почек. В физиологических условиях с мочой выделяется менее 1% от фильтрационного заряда натрия, т.е. количества этого иона, фильтрующегося в почках, поскольку остальное его количество реабсорбируется в почечных канальцах. Способность отдельных М.с. усиливать выделение ионов натрия с мочой неодинакова. Так, фуросемид, буметанид и кислота этакриновая увеличивают количество выделяемого натрия до 25% от величины фильтрационного заряда, дихлотиазид — до 8%, калийсберегающие диуретики, а также эуфиллин — до 2—5%. Т. о., натрийуретическая активность наиболее выражена у фуросемида, буметанида и кислоты этакриновой. Наименее эффективными в этом отношении являются калийсберегающие диуретики (спиронолактон и др.) и эуфиллин.

Наряду с диуретическим эффектом важным свойством М.с. является их способность понижать АД. Гипотензивное действие М.с. связано со снижением периферического сосудистого сопротивления вследствие понижения содержания воды и ионов натрия в сосудистой стенке и уменьшения степени ее гидратации, а также с вызываемой М.с. гиповолемией, развивающейся вследствие потери организмом ионов натрия и воды.

Под влиянием М.с. усиливается выделение не только ионов натрия, но и ионов хлора и воды. Кроме того, салуретики повышают выделение ионов калия, что нежелательно, т.к. это ведет к снижению его содержания в крови и тканях и способствует развитию гипокалиемии. Некоторые М.с., в частности производные бензотиадиазина, активно секретируются клетками канальцевого эпителия и конкурентно тормозят секрецию мочевой кислоты, в результате чего повышается ее концентрация в крови. Салуретики в результате уменьшения объема внеклеточной жидкости, а также, вероятно, вследствие стимуляции зоны плотного пятна в дистальном канальце большим количеством нереабсорбировавшихся ионов хлора и натрия усиливают секрецию ренина клетками юкстагломерулярного аппарата почек. Маннит снижает секрецию ренина почками.

Диуретики различаются по локализации их эффекта в нефроне и влиянию на биофизические и биохимические механизмы транспорта ионов в канальцах почки. Фуросемид, кислота этакриновая и буметанид вызывают диуретический эффект за счет блокады активного транспорта ионов хлора в толстом отделе восходящей части петли нефрона, в связи с чем эту группу М.с. обозначают как петлевые диуретики. Производные бензотиадиазина (дихлотиазид, циклометиазид) и оксодолин действуют на начальную часть дистальных канальцев. Они обладают менее выраженным, чем фуросемид, диуретическим эффектом.

Калийсберегающие диуретики действуют в области дистального отдела нефрона. Они усиливают выделение натрия с мочой, одновременно снижая выделение ионов калия и водорода. Спиронолактон является структурным аналогом и конкурентным антагонистом альдостерона — минералокортикоидного гормона коры надпочечника. Эффект других калийсберегающих диуретиков (триамтерена, амилорвда) не связан с блокадой альдостероновых рецепторов. Эти препараты непосредственно уменьшают проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия и калия. В результате этого нарушается обмен ионов между цитоплазмой клеток дистального канальца и внутриканальцевой жидкостью, выделение калия понижается, а натрия возрастает.

Осмотические диуретики (маннит, мочевина), фильтруясь в клубочках, повышают осмотическое давление в канальцах почек и препятствуют реабсорбции воды, главным образом в проксимальном канальце. Кроме того, в проксимальном канальце под влиянием этих М.с. увеличивается проницаемость межклеточных соединений и возрастает поток жидкости из интерстиция внутрь канальца. При действии маннита и мочевины, очевидно, благодаря снижению секреции ренина почками, расширяются приводящие артериолы клубочков, вследствие чего повышается клубочковая фильтрация и увеличивается кровоток в мозговом веществе почки.

Метаболизируются М.с. в различной степени. Так, большая часть фуросемида выделяется в неизмененном виде. Одним из возможных метаболитов фуросемида является его глюкуронид. Буметанид практически не метаболизируется. Кислота этакриновая метаболизируется, один из ее метаболитов представляет собой комплекс с цистеином. Наиболее значительно метаболизируется спиронолактон. Уже через 10 мин после его введения образуются метаболиты канренон и канреноат. Диуретическим эффектом обладает лишь канренон. Медленно выделяясь почками, он обусловливает диурез в течение 1 сут. и более. Триамтерен только на ¹/3 выделяется почками в неизмененном виде. Его основным метаболитом является эфир триамтерена и серной кислоты, который обладает диуретическим эффектом.

Мочегонные средства применяют при застойных явлениях в большом и малом кругах кровообращения, обусловленных сердечно-сосудистой недостаточностью, при нефритах, циррозах печени с явлениями портальной гипертензии и при других состояниях, сопровождающихся развитием отечного синдрома, т.к. эти препараты первично повышают выделение ионов натрия из организма и вторично усиливают выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. Диуретики используют также при лечении гипертонической болезни и симптоматических гипертензии. При этом салуретики (производные бензотиадиазина, оксодолин) часто комбинируют с калийсберегающими диуретиками, в частности с триамтереном, а также с антагонистом альдостерона спиронолактоном.

Диуретики с максимальным натрийуретическим эффектом и минимальным латентным периодом действия (например, фуросемид, кислоту этакриновую) назначают для форсированного диуреза при острых отравлениях различными химическими соединениями. С той же целью используют маннит. Применение М.с. целесообразно для профилактики ишемического повреждения почек после операций с искусственным кровообращением. Для лечения отека мозга в качестве средств дегидратационной терапии показаны осмотические диуретики и фуросемид. Для профилактики острой почечной недостаточности, особенно при ишемии почки, используют маннит и фуросемид, которые вызывают усиление тока жидкости по канальцам и тем самым препятствуют закупорке просветов канальца продуктами распада ишемизированных клеток. Препараты М.с. с максимальной скоростью развития и выраженностью диуретического эффекта (фуросемид) применяют при остром отеке легких. Некоторые мочегонные средства, например производные бензотиадиазина (дихлотиазид и др.), назначают при лечении несахарного диабета, т.к. указанные препараты уменьшают жажду и способствуют снижению полиурии.

Общими противопоказаниями к применению всех М.с. являются гипотензия, явления дегидратации и гиповолемии. Противопоказания для отдельных препаратов — см. таблицу.

Сравнительная характеристика основных М.с. приводится в таблице.

Таблица

Клинико-фармакологическая характеристика основных мочегонных средств

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

| Названия | Основные | Дозы и способы применения | Показания к | Противопоказания к  | Побочное и  | Формы |

| препаратов и их  | фармакологические |  | применению | применению | токсическое | выпуска и  |

| синонимы | свойства |  |  | | действие | условия  |

| | |  |  | | | хранения |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Дихлотиазид, | Вызывает умерен-ный | Внутрь в разовых дозах от 0,025  | Отеки на почве | Тяжелая почечная | Гипокалиемия,  | Таблетки по  |

| Dichlo-thiazidum | натрийурез и хлорурез.  | до 0,2 г; в легких случаях — по  | сердечно| недостаточность, | гипохлоремичес| 0,025 и 0,1 г. |

| (синонимы: | Увеличивает экскрецию | 0,025—0,05 г в день, в более | сосудистой | выраженные | кий алкалоз, | Хранение: |

| гипотиазид, | калия, магния, кальция и | тяжелых — по 0,1 г в день. | недостаточности, | поражения печени,  | слабость, тошнота, | список Б; в  |

| нефрикс и др.)  | частично бикарбо-натов. | Лицам пожилого возраста | при циррозах  | почек, тяжелые | рвота, | сухом месте  |

| | Диуретический эффект | назначают в дозах 0,0125 г 1—2 | печени, почечной | формы сахарного | сердцебиение, в | |

| | развивается через 1—2 | раза в день. Препарат  | недостаточности, | диабета и подагры | редких случаях | |

| | часа после приема | используют курсами по 3—5—7 | нефропатии | | возможен | |

| | препарата внутрь и  | дней с перерывами по 3—4 дня | беременных, | | дерматит  | |

| | продолжается 10—12 ч.  | либо с перерывами через | несахарном  | | | |

| | | каждые 1—2 дня. При | диабете, | | | |

| | | длительном применении иногда | гиперкальциемии  | | | |

| | | назначают по 2—3 раза в |  | | | |

| | | неделю. При гипертонической |  | | | |

| | | болезни обычно показан по |  | | | |

| | | 0,025— 0,05 г в день |  | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Кислота | Вызывает выраженный | Внутрь (после еды), начиная с | Отеки сердечного | Те же, что у | Гипокалиемия,  | Таблетки по  |

| этакриновая  | натрийурез, хлорурез, | 0,05 г, при необходимости дозу  | и почечного  | дихлотиазида, а | гипохлоремичес| 0,05 г; ампулы, |

| Acidum | усиливает выделение | увеличивают до 0,1—0,2 г.  | происхождения,  | также анурия и | кий алкалоз, | содержащие  |

| etacrynicum | калия. При приеме внутрь  | Обычно препарат в указанных  | застойные | беременность. При | диспептические  | по 0,05 г  |

| (синоним урегит  | эффект развивается через  | дозах принимают 1 раз в день  | явления в  | циррозе печени | расстройства, | натриевой соли |

| и др.)  | ¹/2—1 ч и продолжается 6— | (утром). Внутривенно вводят по | системе воротной | препарат применяют | диарея, | этакриновой |

| | 9 ч. При внутривенном  | 0,05 г. Детям раннего возраста | вены, острый отек | под тщательным  | головокружение,  | кислоты,  |

| | введении эффект | препарат назначают только при  | легких и головного | врачебным | слабость, | которую |

| | развивается через 15 мин и | резистентности к другим | мозга, острая | наблюдением | обострение  | растворяют |

| | продолжается 3—4 ч | диуретикам | почечная  | | подагры, усиление | перед |

| | |  | недостаточность, | | ототоксического и | употреблением |

| | |  | гипертоническая | | нефротоксического | изотоническим |

| | |  | болезнь и | | действия | раствором |

| | |  | симптоматические | | аминогликозидных  | хлорида |

| | |  | гипертензии, | | антибиотиков  | натрия или |

| | |  | профилактика | | | глюкозы. |

| | |  | ишемического | | | Хранение: сп.  |

| | |  | поражения почек  | | | Б  |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Клопамид, | Обладает высокой | Внутрь, начиная с 0,04 г; при | Те же, что у | Те же, что у | То же, что у | Таблетки по  |

| (clopamidum  | натрийуретической | необходимости дозу | дихлотиазида  | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,02 г. |

| (синоним | активностью. По строению | увеличивают до 0,06 г в день.  |  | | | Хранение: сп.  |

| бринальдикс) | и действию близок к | Поддерживающие дозы |  | | | Б  |

| | фуросемиду. При приеме  | составляют 0,01 г в день или |  | | | |

| | внутрь эффект наступает  | 0,02 г через день. Препарат |  | | | |

| | через 1—3 ч и | принимают 1 раз в день (утром). | | | | |

| | продолжается 8—18 ч, | При гипертонической болезни  |  | | | |

| | иногда более 24ч | назначают по 0,01— 0,02 г |  | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Маннит, | Вызывает сильный | Внутривенно струйно (медленно) | Предупреждение  | Нарушения | Обезвоживание, | Флаконы,  |

| Mannitum | натрийуретический | или капельно в виде 10—15% | поражения почек  | выделительной  | сопровождаю | содержащие  |

| (синоним | эффект, не усиливает | растворов. Разовые дозы для | при их ишемии, | функции почек, | щееся диспепсией | по 30 г   |

| маннитол) | выделение калия. | профилактического введения | отек мозга, острая | тяжелая | и галлюцинациями | препарата или |

| | Оказывает | составляют 0,5 г на 1 кг массы | почечная  | недостаточность | | 15% раствор в  |

| | дегидратирующее | тела, лечебные дозы — 1—1,5 г  | недостаточность, | кровообращения  | | ампулах по  |

| | действие. Диуретический | на 1 кг массы тела. Суточная | застойная | | | 200, 400 и 500 |

| | эффект начинается в | доза не должна превышать 140— | глаукома, | | | мл. Хранение: |

| | первые минуты после | 180 г | купирование  | | | лиофилизиро-  |

| | начала внутривенного  |  | судорожного | | | ванный маннит  |

| | введения |  | статуса, | | | во флаконах  |

| | |  | форсированный | | | хранят в |

| | |  | диурез при | | | обычных  |

| | |  | острых | | | условиях, |

| | |  | отравлениях  | | | растворы — |

| | |  |  | | | при  |

| | |  |  | | | температуре  |

| | |  |  | | | не выше 25° |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Оксодолин, | Вызывает умеренный | Внутрь 1 раз в день в дозах от | Те же, что и у | Те же, что у | То же. что у | Таблетки по  |

| Oxodolinum | натрийурез и хлор-урез,  | 0,025 до 0,1 г, редко 0,2 г. При | дихлотиазида  | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,05 г. |

| (синоним: | усиливает выделение | достижении эффекта переходят | | | | Хранение: |

| гигротон, | калия. Диуретический | на поддерживающие дозы 0,05— | | | | список Б: в  |

| хлоргалидон и | эффект начинается через | 0,1 г, которые назначают через  |  | | | сухом,  |

| др.) | 2—4 ч после приема внутрь | 2—3 дня |  | | | прохладном,  |

| | и длится более суток |  |  | | | защищенном  |

| | |  |  | | | от света месте  |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Спиронолак-  | Умеренно повышает | Внутрь в суточных дозах от | Отечный синдром | Острая почечная | Гиперкалиемия, | Таблетки по  |

| тон, | выведение натрия и  | 0,075 до 0,3 г, которые | при сердечно | недостаточность, | гипонатриемия, | 0,025 г.  |

| Spironolactonum  | уменьшает выведение | назначают в 2—4 приема в день.  | сосудистой  | нефротическая  | тошнота, | Хранение: сп.  |

| (синоним | калия. Диуретический | При наступлении необходимого  | недостаточности, | стадия хронического  | головокружение,  | Б  |

| верошпирон, | эффект развивается | эффекта суточные дозы | асцит на почве | нефрита, азотемия,  | сонлисия, кожная | |

| альдактон и др.) | медленно (на 2—5-й день | снижают до 0.075—0,025 г | цирроза печени,  | гиперкалиемия. С | сыпь, обратимая | |

| | от начала лечения) |  | гиперальдостеро- | осторожностью | форма  | |

| | |  | низм, | применяют при | гинекомастии | |

| | |  | нефротический | неполной | | |

| | |  | синдром,  | атриовентрикулярной | | |

| | |  | гипокалиемия, | блокаде  | | |

| | |  | вызванная  | | | |

| | |  | применением | | | |

| | |  | салуретиков, | | | |

| | |  | гипертоническая | | | |

| | |  | болезнь  | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Триамтерен,  | Обладает умеренно | Внутрь по 0,05—0,1—0,2 г в  | Те же, что и у | Гиперкалиемия | Гиперкалиемия, | Капсулы, |

| Triamterenum | выраженной  | день в 1—2 приема. При | спиронолактона  | | гиперурикемия, | содержащие  |

| (синоним: дитак, | натрийуретической | одновременном применении с |  | | гипергликемия, | по 0,05 г  |

| птерофен и др.)  | активностью, уменьшает | салуретиками назначают в |  | | повышение | триамтерена.  |

| | выделение калия. | меньших дозах, например 0,025  |  | | содержания  | Хранение: |

| | Диуретический эффект | г триамтерена и 0.0125 г |  | | мочевины в крови,  | список Б |

| | начинается через 15—20 | дихлотиазида  |  | | тошнота, рвота, | |

| | мин после приема  |  |  | | головная боль | |

| | препарата внутрь и  |  |  | | | |

| | продолжается 6—8 ч  |  |  | | | |

| | (иногда до 12 ч) |  |  | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Фуросемид,  | Вызывает очень | Внутрь по 0,04 г 1 раз в день | Внутрь по 0,04 г 1  | Тяжелая почечная | Гипокалиемия,  | Таблетки по  |

| Furosemidum | выраженный натрийурез, | (утром). При недостаточном | раз в день  | недостаточность, | гипохлоремический | 0,04 г; ампулы |

| (синоним: лазикс, | хлорурез, усиливает | эффекте увеличивают дозу до | (утром). При | тяжелые поражения  | алкалоз, | по 2 мл 1% |

| фурантрил и др.)  | выделение калия. При | 0,08—0,12 г. Внутривенно и | недостаточном  | печени | обострение  | раствора. |

| | приеме внутрь эффект | внутримышечно вводят по 0,02 г | эффекте | | латентной  | Хранение: |

| | развивается через ¹/2—1 ч  |   | увеличивают дозу | | подагры, усиление | список Б |

| |  | 1 раз в два дня, в тяжелых | до 0.08—0,12 г. | | ототоксического и | |

| | и продолжается 4—8 ч, при  | случаях — по 0,02—0.04 г 1 раз | Внутривенно и | | нефротоксического | |

| | внутривенном введении  | в день. При отеке легких | внутримышечно | | действия | |

| | эффект развивается через | назначают внутривенно 0,02— | вводят по 0,02 г 1 | | аминогликозидных  | |

| | несколько минут и | 0,06 г препарата  | раз в два дня, в  | | антибиотиков  | |

| | продолжается 1¹/2—3 ч  |  | тяжелых случаях | | | |

| | |  | — по 0,02—0.04 г | | | |

| | |  |   | | | |

| | |  | 1 раз в день. При | | | |

| | |  | отеке легких  | | | |

| | |  | назначают  | | | |

| | |  | внутривенно  | | | |

| | |  | 0,02—0,06 г   | | | |

| | |  | препарата | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|

| Цикломети- | По химическому строению  | Внутрь по 0,0005 г в день, в  | Те же, что у | Те же, что у | Те же, что у | Таблетки по  |

| азид, | и действию близок к | тяжелых случаях — по 0,001— | дихлотиазида  | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,0005 г. |

| Cyclomethiazidum | дихлотиазиду, но несколько | 0,0015 г в день. Увеличение |  | | | Хранение: |

| (синоним: | активнее его. | дозы выше 0,002 г не |  | | | список Б |

| циклопенти | Диуретический эффект | эффективно. Детям назначают  |  | | | |

| азид, навидрекс | развивается через 2—4 ч  | внутрь по 0,00025—0,0005 г в |  | | | |

| и др.)  | после приема препарата | день или 1 раз в 2—3 дня |  | | | |

| | внутрь и продолжается  |  |  | | | |

| | 10—12 ч |  |  | | | |

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Библиогр.: Лебедев А.А. Диуретики и кровообращение, М., 1984, библиогр.; Лебедев А.А. и Дубищев А.В. Клиническая фармакология диуретиков, Куйбышев, 1985, библиогр.

II

Мочего́нные сре́дства (diuretica; син.: диуретики, диуретические средства)

лекарственные средства, усиливающие выделение солей и воды с мочой и уменьшающие содержание жидкости в тканях и полостях организма (дихлотиазид, диакарб, фуросемид, спиронолактон и др.).

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг