Действующие вещества - mivacurium chloride

Мивакурия хлорид: инструкция и применениеРусское названиеМивакурия хлоридЛатинское название вещества Мивакурия хлоридХимическое название[R[R*,R*-(E)]]-2,2'-[(1,8-Диоксо-4-октен-1,8-диил)бис(окси-3,1-пропандиил)]бис[1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил-1-[(3,4,5-триметоксифениил)метил]изохинолиния дихлорид; смесь трех стереоизомеров: транс-транс, цис-транс (составляют 92–96%) и цис-цис изомераБрутто-формулаC58H80Cl2N2O14Фармакологическая группа вещества Мивакурия хлоридн-Холинолитики (миорелаксанты)Нозологическая классификация (МКБ-10)Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практикаZ40 Профилактическое хирургическое вмешательствоКод CAS106861-44-3Характеристика вещества Мивакурия хлоридНедеполяризующий миорелаксант короткого действия.

ФармакологияФармакологическое действие н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее. Конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи. Вызывает расслабление скелетных мышц, в т.ч. дыхательных, не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.

Вызывает высвобождение гистамина, особенно при быстром введении больших доз. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. Наиболее важны для нейромышечной блокады транс-транс и цис-транс стереоизомеры. Объем распределения для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров составляет 0,15; 0,27 и 0,31 л/кг, а общий Cl — 63, 106 и 4,6 мл/кг/мин соответственно.

В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира. Биотрансформация может быть значительно замедлена у пациентов с аномальной или сниженной активностью холинэстеразы, особенно у гомозигот по гену атипичной холинэстеразы. Выводится почками и печенью в виде неактивных метаболитов.

Т1/2 соответственно 2,3; 2,1 и 55 мин для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров, однако последний имеет только одну десятую от активности двух других изомеров в развитии нервно-мышечного блока и несмотря на длительный Т1/2 не нарушает свойства смеси. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95% — 0,07 мг/кг. Эффект развивается в течение 2–2,5 мин после в/в введения 0,15–0,25 мг/кг.

Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых — 2,3–4,9 мин при введении доз в интервале 0,1–0,25 мг/кг, у детей — 1,6–2,8 мин при введении доз 0,11–0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью — 2,1–2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет — 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг.

Интубация возможна через 2,5–3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5–15 сек и через 2–2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2–3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2–2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина. Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2–0,25 мг/кг — 20–23 мин у взрослых пациентов.

Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи.

Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5–6 мин. Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, т.к. снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.Применение вещества Мивакурия хлоридРасслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.

ПротивопоказанияГиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.Ограничения к применениюС осторожностью применяют при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы плазмы (ожоги, злокачественные новообразования, дегидратация, гипокалиемия, анемия, нарушение функции печени, беременность, использование нейротоксичных инсектицидов), сердечно-сосудистых заболеваниях, семейной периодической миоплегии, миастении, нервно-мышечных заболеваниях, гипотермии, ожирении.

Возраст до 2 мес (отсутствует достаточный клинический опыт).Применение при беременности и кормлении грудьюВозможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют.