Действующие вещества - натеглинид

: инструкция и применениеРусское названиеЛатинское название вещества NateglinideХимическое названиеN-[[транс-4-(Метилэтил)циклогексил]карбонил]-D-фенилаланинБрутто-формулаC19H27NO3Фармакологическая группа вещества Гипогликемические синтетические и другие средстваНозологическая классификация (МКБ-10)E11 Инсулинонезависимый сахарный диабетКод CAS105816-04-4Характеристика вещества  — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2.

Белый порошок; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах и хлороформе; растворим в эфире, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 317,45.ФармакологияФармакологическое действие гипогликемическое. — аминокислотное производное, снижает уровень глюкозы в крови за счет стимуляции секреции инсулина в поджелудочной железе.

Это действие зависит от функционального состояния бета-клеток островков поджелудочной железы. взаимодействует с АТФ-чувствительными калиевыми каналами бета-клеток поджелудочной железы. Последующая деполяризация мембран бета-клеток открывает кальциевые каналы, вызывая приток кальция и секрецию инсулина. Объем высвобождаемого инсулина зависит от уровня глюкозы крови и при низком уровне ее уменьшается.

обладает высокой тканевой селективностью и низкой аффинностью к клеткам миокарда и скелетных мышц. быстро всасывается и стимулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе в течение 20 мин после перорального приема. Быстрый подъем концентрации инсулина в плазме с пиком уровня примерно в течение 1 ч после приема и снижение до исходного через 4 ч после приема наблюдается при назначении натеглинида 3 раза в сутки перед едой.

В двойных слепых контролируемых клинических испытаниях натеглинид назначали перед каждым из 3-х приемов пищи (за 10 мин до еды). Диета была основана на стандартном весоподдерживающем меню для больных диабетом с общим содержанием калорий, рассчитанным индивидуально, в зависимости от массы тела каждого пациента. После 7 нед лечения определяли уровень глюкозы плазмы на протяжении 12 ч в дневное время.

вызывал статистически значимое снижение уровня гликемии натощак и постпрандиальной гликемии по сравнению с плацебо. Клинические исследования В 8 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных исследованиях для выявления безопасности и эффективности натеглинида длительностью от 8 до 24 нед участвовало 3566 пациента.

В этих исследованиях натеглинид назначался за 30 мин до каждого из 3-х основных приемов пищи в сутки. Монотерапия в сравнении с плацебо В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых 24-недельных исследованиях пациенты с сахарным диабетом типа 2 с уровнем HbA1c ≥6,8%, находящиеся только на диете, рандомизированно получали либо натеглинид (60 или 120 мг 3 раза в сутки перед едой), либо плацебо.

Исходный уровень HbA1c был в пределах 7,9–8,1%; 77,8% пациентов предварительно не получали пероральных гипогликемических препаратов. У пациентов, предварительно получавших гипогликемические средства, препараты были отменены за 2 мес до рандомизации. В результате исследований выявлено, что при приеме натеглинида до еды статистически значимо снижался средний уровень HbA1c и средний уровень глюкозы плазмы натощак по сравнению с плацебо.

Так, при приеме натеглинида в дозе 60 мг 3 раза в сутки перед едой средний уровень HbA1c (n=167) изменялся на −0,3%, концентрация глюкозы плазмы натощак (n=171) на +0,022 ммоль/л по сравнению с исходными уровнями, для дозы 120 мг 3 раза в сутки: на −0,5% (n=168) и −0,249 ммоль/л (n=169) соответственно, для плацебо: +0,2% (n=168) и +0,505 ммоль/л (n=72) соответственно. Средняя разница уровня HbA1c по сравнению с плацебо при приеме натеглинида в дозе 60 мг 3 раза в сутки перед едой −0,5%, концентрации глюкозы в плазме натощак −0,483 ммоль/л; для дозы 120 мг 3 раза в сутки до еды: −0,7% и −0,755 ммоль/л соответственно.