Химическая энциклопедия - оксипиридины

(гидроксипиридины, пиридинолы), производные пиридина общей ф-лы C5H4_nN(OH)n. Наиб. значение имеют моногидроксипиридины (см. ф-лу); бесцв. кристаллы; легко раств. в этаноле, ацетоне, умеренно в воде, ограниченно-в диэтиловом эфире, бензоле, лигроине. В зависимости от положения группы ОН различают 2-, 3и 4-О. (соотв. -, и -изомеры; мол. м. 95,1). Для 2-О. т. пл. 106-107 °С, т. кип. 280-281 °С; для 3-О. т. пл. 129-130°С; для 4-О. т. пл. 150-151 °С, т. кип. ок. 350 °С. О.-слабые основания ( р К а > для 2-, 3и 4-О. соотв. 0,8, 5,2 и 3,3) и слабые к-ты (для 3-О. р К а >8,72, для 4-О. ~ 11). Образуют соли с к-тами и щелочами (т. наз. пиридоляты). Все три моногидроксипиридина способны к прототропной таутомерии. Так, в водном р-ре 2и 4-О. находятся преим. в кетоформах, наз. пиридонами; их соли имеют гидроксипи-ридиновую структуру.

Для 3-О. в водном р-ре характерно наличие нейтральной (Н) и биполярной (Б) форм в соотношении 1:1. В зависимости от рН среды он может также существовать в анионной (А) и катионной (К) формах:

Все моногидроксипиридины с водными р-рами FeCl3 дают типичное для фенолов пурпурное окрашивание (у 2и 4-О. цвет менее интенсивен, чем у 3-О.). 2-О. обладают флуоресценцией во всех формах, 3-О.-в формах К, Б и А.

Алкилирование 3-О. может протекать по атому N или по атому О. Так, под действием СН 3I или (CH3)2SO4 3-О. образует N-метил-3-гидроксипиридиниевые соли, под действием диазометана в р-ре трет -бутанола-3-метоксипири-дин. При ацилировании 3-О. образует только О-ацилпроиз-водные. 3-О. проявляет св-ва, характерные для фенолов (реагирует с СН 2 О, вступает в р-цию Манниха, сочетается с солями диазония с образованием азокрасителей), напр.:

З-О. бромируется и нитруется легко, сульфируется в жестких условиях. Наиб. реакционноспособно положение 2, наименее-4. В отличие от фенола 3-О. не вступает в р-ции ацилирования и алкилирования по Фриделю-Крафтсу.

2и 4-О. при алкилировании алкилгалогенидами или этиленоксидом превращ. в N-алкилипиридоны, при действии диазометана соотв. в 2-метоксипиридин и смесь 4-мет-оксипиридина с N-метил-4-пиридоном, напр.:

Электроф. замещение 2и 4-О. протекает по положениям 3 и 5. 2-О. аминометилируется с образованием N-замещенных оснований Манниха; 4-О. в эту р-цию не вступает. Гидрокси-метилирование 2-О., не замещенных по атому N, происходит по атому N, замещенных-в ядро.

2-О. обычно получают диазотированием 2-аминопириди-на или гидроксилированием пиридина (пропусканием паров пиридина над КОН при 300-320 °С), 3-О.сплавлением пиридин-3-сульфокислоты с КОН (170°С, 1-2 ч) или из 3-ами-нопиридина. Производные З-О. м. б. получены перегруппировкой 2-ацилфуранов при нагр. с водным или спиртовым р-ром аммиака:

4-О. получают обычно гидролизом 4-пиридиниопириди-нийдихлорида:

Известны все шесть изомерных дигидроксипириди-нов с мол. м. 111,10. Для 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4и 3,5-дигидроксипиридинов т. пл. соотв. 252-255, 271,5-272,5, 248, 203,5-204, 240-241, 252-253 °С (с разл.). Все дигидрок-сипиридины кристаллич. в-ва; трудно раств. в воде и орг. р-рителях (кроме этанола); окисляются при длит. стоянии на воздухе (наименее устойчив 2,5-дигидроксипиридин); дают с р-ром FeCl3, а также с р-ром фосфорномолибденовой и фосфорновольфрамовой к-т (реактив Фолина-Дениса) цветные р-ции. В водном р-ре находятся в пиридонной форме.

Дигидроксипиридины легко вступают в р-ции электроф. замещения (нитрование, галогенирование, азосочетание, аминометилирование), в т. ч. подвергаются нитрозирова-нию, к-рое не наблюдается для 2и 3-О., напр.:

Основные ориентанты замещения в 2,3и 3,4-изомерах -гидроксигруппы.

Дигидроксипиридины м. б. получены гидроксилированием моногидроксипиридинов, а также из их амино-, галогенои алкоксипроизводных.

Известны также все изомерные тригидроксипириди-ны с мол. м. 127,10 (напр., 2,4,6-тригидроксипиридин с т. пл. ок. 230 °С).

Многие производные О. находят применение в медицине: бромид пиридогистамина [3-(диметилкарбамоилокси)-1-метилпиридинийбромид] антихолинэстеразное ср-во; 3-О. -структурный фрагмент витамина группы В 6; эмоксипин (гидрохлорид 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина) водорастворимый антиоксидант-мембранопротектор применяется в офтальмологии, неврологии и психиатрии; 5-иоди N-ацетил-5-иод-2-пиридоны рентгеноконтрастные препараты. К производным 2-О. относится алкалоид рицин; к N-аминокислотным производным 3,4-дигидроксипириди-на-алкалоид мимозин.

Лит.: Дюмаев К. М., Смирнов Л. Д., "Успехи химии", 1975, т. 44, в. 10, с. 1788-1804; Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М., "Химия гетероциклических соединений", 1976, № 9, с. 1155-1170; их же, "Химико-фармацевтический журнал", 1982, № 4, с. 28-44; Klinsberg E., Pyridine and its derivatives, pt 3, N.Y., 1962, p. 509-891; Abramovitch R. А., в кн.: Chemistry of heterocyclic compounds, v. 14, suppl., pt 4, N. Y., 1975; Tieckelmann H., там же. v. 14, suppl, pt 3, p. 597-1180. Л. Д. Смирнов.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия

Под ред. И. Л. Кнунянца

1988